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| Forschungsgruppe Konrad |
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Enzym-Biochemie
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Die durch Enzyme katalysierte Übertragung von Phosphatresten gehört zu den in allen Zellen und Organismen vorkommenden Reaktionen. Namentlich Nukleotide spielen im Stoffwechsel eine universelle Rolle bei der Umwandlung chemischer Energie, und sie sind Regulationsfaktoren in einer Vielzahl von Reaktionsketten. Desoxyribonukleosid-Kinasen katalysieren die Phosphorylierung von Desoxyribonukleosiden zu den entsprechenden Monophosphaten (NMPs); diesen Enzymen kommt somit eine Schlüsselrolle zu bei der Wiederverwertung von Nukleosiden, die aus zugeführten Nährstoffen oder aus dem intrazellulären Abbau von DNA stammen. Die NMPs werden dann durch Monophosphat- und Diphosphatkinasen zu Di- und Tri-Phosphaten, den Bausteinen für die DNA- und RNA-Synthese, umgesetzt. Darüber hinaus sind alle drei Klassen von Kinasen von besonderer Bedeutung bei der Phosphorylierung von Nukleosid-Analogen, die in der Therapie von Virusinfektionen und Tumorerkrankungen verwendet werden. Wir streben die Veränderung der katalytischen Eigenschaften dieser Enzyme durch Protein-Engineering und ihre intrazelluläre Expression an, um die therapeutische Wirkung zugelassener Medikamente durch spezifische Verbesserung kritischer Phosphorylierungsschritte zu erhöhen.
In einem zweiten Projekt beschäftigen wir uns mit den sogenannten Membran-assoziierten Guanylatkinase-Homologen (MAGUKs). Diese bilden eine umfangreiche Familie von Multidomänen-Proteinen, welche als Komponenten des Cytoskelettes an der Bildung von Proteinkomplexen beteiligt sind, die für Signalübertragungen an Zell-Zell-Kontakten, wie beispielsweise Synapsen, verantwortlich sind. MAGUKs zeigen offene und geschlossene Konformationen sowie vielfältige intra- und intermolekulare Assoziationen; diese strukturellen Übergänge können durch Nukleotide und Calmodulin sowie durch andere Proteine, die selektiv an einzelne Domänen binden, moduliert werden. Das Hauptanliegen unserer Arbeiten ist die biochemische Analyse der durch die PDZ-, SH3- und GK-Domänen vermittelten Protein-Protein-Wechselwirkungen ausgewählter MAGUKs
| Leiter |
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Manfred Konrad
Telefon: +49 (551) 201-1706
Fax: +49 551 201-1074 |
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Email: mkonrad@gwdg.de
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Forschungsgruppen-Webseite
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© 2012, Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie, Göttingen |
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